Суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы, ген PRPS1 м., 7980PRPS1

Описание Исследование мутаций в гене PRPS1. Суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы (PRPS1, OMIM300661) - Х-сцеплённый врождённый дефект обмена веществ, при котором увеличение активности фермента ассоциировано с гиперурикемией и подагрой. Также у больных могут встречаться аномалии развития нервной системы, в частности, нейросенсорную тугоухость, умственная отсталость, задержка развития опорно-двигательного аппарата. Хотя к развитию данного заболевания могут приводить различные дефекты, затрагивающие фермент PRPS1, патогенез является общим и предполагает увеличение синтеза фосфорибозилфосфата, что приводит к повышенному синтезу мочевой кислоты и пуринов. Х-сцеплённая рецессивная форма болезни Шарко – Мари – Тута (ШМТ5Х) является аллельным вариантом уменьшения активности фермента PRPS1. У больных проявляются неврологические симптомы, включая сенсоневральную тугоухость. Другой аллельный вариант болезни, синдром Арта, вызванный потерей функциональной активности фермента PRPS1, проявляется серьёзными неврологическими нарушениями, включая умственную отсталость, гипотонию и восприимчивость к инфекциям. Тип наследования. Х-сцепленный рецессивный. Гены, ответственные за развитие заболевания. Ген PRPS1 (PHOSPHORIBOSYLPYROPHOSPHATE SYNTHETASE I) расположен на хромосоме Х в регионе Xq22.3. Ген содержит 7 экзонов. Мутации в гене PRPS1 приводят также к развитию таких заболеваний как синдром Арта, Х-сцепленная глухота 1-го типа, Х-сцепленная рецессивная форма болезни Шарко-Мари-Тута, подагра, связанная с фосфорибозилпирофосфат синтазой. Патогенез и клиническая картина. Мутации в гене приводят к увеличению синтеза фосфорибозилпирофосфата, а это в свою очередь приводит к повышенному синтезу мочевой кислоты и пуринов. У больных могут встречаться аномалии развития нервной системы, в частности, нейросенсорную тугоухость, умственная отсталость, задержка развития опорно-двигательного аппарата. Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое. Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.

Becker, M. A. Hyperuricemia and Gout.In: Scriver, C. R., Beaudet, A. L., Sly, W. S., Valle, D. (eds.): The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol. II. New York: McGraw-Hill (8th ed.): 2001. P. 2625.

OMIM.